1. 引言
20XX年10月11日我們出發到華藥倍達進行認識實習，華藥倍達是專業從事頭孢氨芐原料藥、頭孢羥氨芐原料藥、頭孢拉定原料藥、頭孢拉定（注射用）原料藥、頭孢拉定（精氨酸）原料藥、藥用中間體青霉素鉀、6-氨基青霉烷酸、7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸等的生產。我們參觀的是青霉素的發酵和提取。雖然只有半天的時間，但是在這段時間里，在帶隊老師和工人師傅的幫助和指導下，對于一些平常理論的東西，有了比較客觀的認識，感覺受益匪淺。這對我們以后的學習和工作有很大的幫助，感謝學院的領導和老師能給我們這樣一次學習的機會，也感謝老師和各位工人師傅的悉心指導。我相信通過這次的學習將對我們今后專業課的學習起到指導性的作用。
2. 工廠簡介
倍達公司座落在中國河北省省會石家莊良村經濟技術開發區內，生產環境整潔、優雅。公司占地200畝，總投資6000多萬美元。
倍達公司依托華北制藥集團公司的技術、人才優勢和日綿公司遍及全球的銷售網絡，立足高標準、高技術、高質量，采用現代化的管理手段、國內外先進的生產工藝技術和設備、高素質的職工隊伍、雄厚的技術力量、先進的檢測手段和完備的質量保證體系，嚴格按國際先進標準組織生產，確保以精良的產品和優質的服務。
目前，倍達工廠仍致力于頭孢類半合成抗生素及其系列中間體的生產經營和研制開發工作，是目前中國最大的半合成抗生素生產企業之一。
3. 青霉素的發酵
3.1 工藝流程
3.2 影響因素
（1）基質濃度
在分批發酵中，常常因為前期基質量濃度過高，對生物合成酶系產生阻遏（或抑制）或對菌絲生長產生抑制（如葡萄糖和錢的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生長抑制）, 而后期基質濃度低限制了菌絲生長和產物合成 , 為了避免這一現象 , 在青霉素發酵中通常采用補料分批操作法 , 即對容易產生阻遏、抑制和限制作用的基質進行緩慢流加以維持一定的最適濃度。這里必須特別注意的是葡萄糖的流加 , 因為即使是超出最適濃度范圍較小的波動 , 都將引起嚴重的阻遏或限制 , 使生物合成速度減慢或停止。目前 , 糖濃度的檢測尚難在線進 行 , 故葡萄糖的流加不是依據糖濃度控制 , 而是間接根據pH 值、溶氧或 C02 釋放率予以調節。
（2）溫度
青霉素發酵的最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認為應在
25 °C 左右。溫度過高將明顯降低發酵產率 , 同時增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉化率。對菌絲生長和青霉素合成來說 , 最適溫度不是一樣的, 一般前者略高于后者, 故有的發酵過程在菌絲生長階段采用較高的溫度，以縮短生長時間, 到達生產階段后便適當降低溫度 , 以利于青霉素的合成。
（3）pH值
青霉素發酵的最適 pH 值一般認為在 6. 5 左右 , 有時也可以略高或略低一些 , 但應盡量避免 pH 值超過7.0, 因為青霉素在堿性條件下不穩定, 容易加速其水解。在緩沖能力較弱的培養基中, pH 值的變化是葡萄糖流加速度高低的反映。過高的流加速率造成酸性中間產物的積累使 pH 值降低； 過低的'加糖速率不足以中和蛋白質代謝產生的氨或其他生理堿性物質代謝產生的堿性化合物而引起 pH 值上升。
（4）溶氧
對于好氧的青霉素發酵來說 , 溶氧濃度是影響發酵過程的一個重要因素。當溶氧濃度降到 30% 飽和度以下時, 青霉素產率急劇下降, 低于 10% 飽和度時, 則造成不可逆的損害。溶氧濃度過高 , 說明菌絲生長不良或加糖率過低, 造成呼吸強度下降, 同樣影響生產能力的發揮。溶氧濃度是氧傳遞和氧消耗的一個動態平衡點, 而氧消耗與碳能源消耗成正比, 故溶氧濃度也可作為葡萄糖流加控制的一個參考指標。
（5）菌絲濃度
發酵過程中必須控制菌絲濃度不超過臨界菌體濃度, 從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達到平衡。青霉素發酵的臨界菌體濃度隨菌株的呼吸強度 (取決于維持因數的大小, 維持因數越大,呼吸強度越高) 、發酵通氣與攪拌能力及發酵的流變學性質而異。呼吸強度低的菌株降低發酵中氧的消耗速率，而通氣與攪拌能力強的發酵罐及黏低的發酵液使發酵中的傳氧速率上升, 從而提高臨界菌體濃度。
（6）菌絲生長速度
用恒化器進行的發酵試驗證明，在葡萄糖限制生長的條件下，青霉素比生產速率與產生菌菌絲的比生長速率之間呈一定關系。當比生長速率低于0.015h-1時，比生產速率與比生長速率成正比, 當比生長速率高于 O. 015h-1時, 比生產
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