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蒽醌類化合物藥理作用研究進度論文

實用文 時間:2021-08-31 手機版

  蒽醌類(anthraquinones) 化合物按母核的結構分為單蒽核類及雙蒽核類兩大類。蒽醌類化合物包括了其不同還原程度的產物和二聚物,如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮、二蒽醌、二蒽酮等,另外還有這些化合物的甙類。蒽醌類化合物是各種天然醌類化合物中數量最多的一類化合物,其分布廣泛,多存在于茜草科、蓼科、豆科、鼠李科、百合科等天然植物中,是多種中藥(如大黃、何首烏、決明子、番瀉葉、蘆薈、黃精、紫草、丹參、雷公藤等)的主要活性成分,具有抗腫瘤、瀉下、抗菌、抗氧化、利尿、止血等多方面重要的藥理作用,特別是在心血管疾病、老年癡呆、癌癥、愛滋病等重大疾病的防治上被廣泛應用,故受到全球醫藥科研工作者的普遍關注。目前, 對蒽醌類化合物的藥理作用研究不斷深入,現對近年來的研究情況作如下綜述,旨在為蒽醌類物質的深層次研究和進一步開發利用積累資料。

蒽醌類化合物藥理作用研究進度論文

  1 抗腫瘤作用

  蒽醌類具有廣泛的抗腫瘤作用,能抑制人體多種腫瘤細胞的增殖和誘導其凋亡,也有抑制癌細胞轉移的作用。孫振華等采用不同濃度的大黃素體外作用于人胃腺癌細胞上,結果表明,大黃素體外可以抑制人胃腺癌SGC-7901細胞的增殖,同時誘導其凋亡,大黃素誘導SGC-7901細胞凋亡可能與其下調Bc1-2蛋白表達有關。結腸癌是最常見的胃腸道惡性腫瘤,以41-65歲發病率最高。潘虹等用大黃素作用于體外培養的結腸癌Lovo細胞, 發現大黃素有明顯抑制結腸癌Lovo細胞增殖的作用,且呈時間和計量依賴性。汪有彪等 將不同濃度的大黃素作用于體外培養的膀胱癌BIU-87細胞,發現隨大黃素作用時間延長及藥物濃度的增加,BIU-87細胞凋亡率隨之增加,線粒體跨膜電位下降,作用24小時后,caspase-9活性隨藥物濃度的增加而增加。也有研究發現,蘆薈蒽醌類化合物在非細胞毒性的濃度范圍內,在基因和蛋白質水平上有抑制基質金屬蛋白酶和RhoB表達的作用,對血管內皮生長因子也有較強的抑制作用,且體外實驗研究發現,蘆薈蒽醌類化合物可以抑制血管的生長和上皮細胞的遷移,這在防止腫瘤轉移方面具有重要的意義。

  2 抗病原微生物

  蒽醌類化合物具有抗多種病原微生物的作用。王燕等采用微量稀釋法對蒽醌類化合物進行7種供試細菌的抑制活性測試, 實驗結果顯示: 化合物1-羥基-3,6- 二甲氧基-9,10-蒽醌和3- 羥基-1-甲氧基-2-甲酯基-9,10-蒽醌對多種細菌具有較好的生長抑制作用, 尤其是金黃色葡萄球菌, MIC值均達到0.078ug/mL; 化合物7-羥基-1,2-二甲氧基-6-甲基-9,10-蒽醌和虎刺醇對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌顯示出與陽性對照環丙沙星相當或者更強的抑制活性。Asma等[6] 研究表明,蘆薈凝膠提取物(蒽醌類化合物) 對單純性革蘭陰性菌和革蘭陽性菌所致的皮膚感染均可起到抑制作用,并且與常規抗生素相比,其抑菌效果更顯著。另有研究結果顯示,大黃素在體內外都有顯著的抗單純皰疹病毒的作用。

  3 抗炎作用

  葛鋼鋒等實驗結果表明,大黃提取物有顯著降低血清中相關炎癥因子CRP、FNF-α和IL-6的含量,緩解組織炎癥反應,降低由炎癥因子引起的一系列損傷的作用。楊亞珍等[9] 用不同濃度大黃素干預脂多糖誘導的腎小管上皮細胞(TECs),結果顯示,與模型組比較,大黃素干預組TEC中的TLR4 mRNA及膜蛋白的表達明顯減弱,TLR4信號通路的下游炎癥因子II-6、TNF-α的表達亦明顯減弱,下降程度與大黃素濃度相關,提示大黃素可能通過抑制TLR4信號轉導通路,從而減輕腎臟局部免疫炎癥反應,保護腎功能。也有報道指出,蘆薈大黃素可明顯減少脂多糖刺激的細胞NO釋放,并呈時間和劑量依賴關系,而NO是重要的炎癥介質,因此, 抑制NO的釋放也就減輕或抑制了炎癥反應。

  4 抗氧化作用

  有些蒽醌類化合物還具有抗氧化作用。Ali等研究表明,在腎組織中,順鉑處理可以使谷胱甘肽GPx、E、SOD、GR、CAT的活性顯著降低,大黃素干預后,氧化應激標志物活性顯著恢復。袁曉等抗氧化測試實驗結果表明,虎杖中蒽醌苷類都具有一定的抗氧化活性,其中大黃素-8-β-D-glu與大黃素-1-β-D-glu抗氧化活性相當,比丁基羥基茴香醚(BHA)強,大黃素甲醚-8-β-D-glu的活性與BHA接近,而游離蒽醌則無明顯抗氧化活性。

  5 保護心腦血管作用

  現有研究表明蒽醌類化合物有保護心腦血管的作用。Heo等研究認為, 大黃素及大黃酸可通過清除氧自由基抑制LIGHT 的單核細胞的轉移而起到抗動脈粥樣硬化作用。李建生等研究認為, 大黃苷元聯合溶栓對微血管基底膜損傷具有保護作用,可降低栓后的顱內出血率和死亡率。孫倩倩等應用大鼠離體心臟缺血/再灌注模型探討大黃素對心肌的保護作用, 結果表明,大黃素可改善離體大鼠心臟缺血/再灌注損傷, 此作用可能是通過增強心肌的抗氧化能力、激活開放細胞膜與線粒體膜ATP 敏感鉀通道而實現的。

  6 腦損傷的保護作用

  張明等通過培養PC12細胞建立神經細胞缺氧損傷模型得出結論: 大黃素甲醚通過增強神經細胞活性,減少LDH、c-fos蛋白表達,具有抗神經細胞凋亡和神經細胞保護作用,從而能減輕缺氧所致的神經元損傷,保護神經元。另有研究表明,大黃素甲醚可增強抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活力,減輕鈣超載,從而抑制神經細胞凋亡,保護腦組織。

  7 防止腎纖維化

  金國華等用大黃素處理人白蛋白誘導的HK-2,結果發現大黃素能明顯抑制HK-2轉分化,從而減少細胞外基質的生成,延緩腎間質纖維化的進展。何勁松等通過建立糖尿病大鼠腎病模型研究表明,大黃素可能具有通過抑制糖尿病大鼠腎臟MCP-1的表達,從而延緩糖尿病腎臟疾病的作用。朱曉玲等研究發現,EMD可通過下調TNF-α誘導的腎小管上皮細胞C3mRNA及蛋白表達水平,抑制腎小管上皮細胞C3的過度產生,減輕腎臟局部的免疫反應,從而保護腎功能,延緩病程的進展。

  8 保肝利膽作用

  周方等研究認為, 大黃素對膽汁淤積型肝炎有保護作用,其作用機制可能是通過上調肝臟中與膽汁酸代謝相關的轉運蛋白P- 糖蛋白的表達,以減少膽汁酸及其它有毒化合物在肝臟中的蓄積。張征波發現,大黃素對于非酒精性脂肪肝(NAFLD)脂質沉積具有較好的改善作用, 說明大黃素具有降脂保肝作用。

  9 抗補體作用

  補體系統是體內重要的免疫防御系統之一,但其過度激活會引發類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。中藥虎杖作為常用清熱解毒藥,對于風濕及類風濕性關節炎等有明顯療效,而這些疾病的病理過程又與補體系統的過度激活有關。研究發現,蒽醌類成分是虎杖的主要抗補體活性成分,其中迷人醇對補體激活的經典和旁路途徑都有顯著的抑制活性。

  10 抗病毒

  歐陽東云等研究發現,大黃蒽醌衍生物具有不同水平的體外抗人類免疫缺陷病毒活性,其中以蘆薈大黃素抗病毒活性最強。

  11 降血脂及抗動脈粥樣硬化

  Wang 等研究表明,大黃素和大黃素甲醚能降低細胞中低密度脂蛋白膽固醇的含量。

  12 其它作用

  除了上述作用,蒽醌還有止血活血、利尿、致瀉、促睡眠、增加免疫功能、益智和抗抑郁等作用。綜上所述,蒽醌類化合物具有如此廣泛的生物活性和藥理作用,值得科研工作者和醫藥人士對其進行更深層次、更全面的研究,包括對其毒理作用的研究,為其在臨床上進一步安全地開發利用提供理論依據。


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