白頭翁為毛茛科植物白頭翁Pulsatilla chinensisRege的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有清熱解毒、涼血止痢、殺蟲燥濕等功效，臨床常用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、慢性結(jié)腸炎、慢性腹瀉、急性胃腸炎、急性菌痢、消化性潰瘍、滴蟲性陰道炎等。三萜皂苷類是白頭翁中的主要成分，根據(jù)母核結(jié)構(gòu)可分為齊墩果酸型和羽扇豆烷型兩大類。研究表明白頭翁皂苷具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、舒張血管等一系列藥理活性，現(xiàn)將白頭翁中主要的皂苷成分及其藥理活性綜述如下。

　　1 皂苷類化學(xué)成分

　　白頭翁皂苷均為五環(huán)三萜類皂苷，其苷元類型主要分為齊墩果酸皂苷元、常春藤皂苷元和2，3-羥基白樺酸皂苷元三類，基本母核結(jié)構(gòu)如。目前分離得到的有代表性的白頭翁皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。

　　2 白頭翁皂苷藥理作用

　　2.1 抗腫瘤活性有關(guān)白頭翁的抗腫瘤活性，于上世紀(jì)就有文獻報道。白頭翁水提物及醇提物對7721、Hela、MKN-45三種腫瘤細(xì)胞具有較強抑制作用，水提物作用強于醇提物。朱京童等采用MTT法測定白頭翁醇提物(PAE)及分離純化后的有效部位對BGC823、CoC1、K562、Bcap37四種腫瘤細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明，白頭翁醇提物對不同來源、不同生長特性的細(xì)胞株均有非常好的抑制增殖的作用，其IC50<30μg/mL。章榮華等利用二甲肼(DMH)誘導(dǎo)的小鼠大腸癌模型，發(fā)現(xiàn)白頭翁水煎劑和醇提物均可抑制模型鼠腸黏膜細(xì)胞的增殖活性，并減少其發(fā)生突變的概率，從而發(fā)揮出一定治療作用。進一步的作用機制研究表明，白頭翁提取物可以提高誘癌小鼠紅細(xì)胞SOD活力和血GSH-Px活力，清除自由基，從而發(fā)揮治療作用。2，3-羥基白樺酸是從白頭翁中提取的一種單體成分，目前有關(guān)其抗腫瘤活性的研究報道較多且深入。有文獻報道，2，3-羥基白樺酸可通過降低LoVo細(xì)胞的線粒體膜電位來誘導(dǎo)其凋亡，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。后期作用機制研究表明，2，3-羥基白樺酸能使ROS的生成和清除過程出現(xiàn)失衡，造成ROS在細(xì)胞內(nèi)過量增加。葉銀英等發(fā)現(xiàn)2，3-羥基白樺酸在體內(nèi)體外實驗中均對B16黑色素瘤細(xì)胞增殖有抑制作用。體內(nèi)實驗表明，大量腫瘤細(xì)胞被阻滯在G0～G1期，使DNA的合成受到阻礙，同時也通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)抑制作用。岳文化等分別通過MTT 法/集落形成實驗、Hoechest 33342染色、流式細(xì)胞術(shù)、Western blotting法證明了白頭翁皂苷D對BEL-7402細(xì)胞增殖及細(xì)胞集落的形成有明顯抑制作用，并且顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，還可降低其線粒體膜電位，對上調(diào)細(xì)胞中Caspase-3的表達(dá)、下調(diào)bcl-2的表達(dá)也有明顯作用。25μg/mL 劑量的白頭翁皂苷D 作用在BEL-7402細(xì)胞上48h的凋亡率為81.71%，顯示白頭翁皂苷D具有良好的細(xì)胞毒活性，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機制可能是通過線粒體途徑實現(xiàn)的。另有研究表明，白頭翁皂苷D對人源性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U87MG 的增殖也有抑制作用，且呈時間和濃度依賴性，其機制可能與FasL/Fas通路有關(guān)。

　　2.2 抗炎活性

　　楊坤等發(fā)現(xiàn)白頭翁醇提物可通過抑制脂多糖(LPS)刺激肝枯否式細(xì)胞(KC)分泌腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素1(IL-1)和白細(xì)胞介素6(IL-6)而發(fā)揮抗炎作用，這種抑制作用是連續(xù)的且隨培養(yǎng)時間的延長而增強。且這種作用與藥物濃度有關(guān)，高濃度較低濃度的抑制作用開始時間早，抑制程度高。張文遠(yuǎn)等研究證明白頭翁醇提物對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎癥有良好的治療效果。治療組大鼠結(jié)腸組織中TNF-A陽性細(xì)胞數(shù)(31.47±14.35)與模型組(49.86±17.33)比較明顯減少，IL-6、PGE2也顯著降低。推測白頭翁醇提物可能是通過抑制上述炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子來發(fā)揮抗炎作用，緩解黏膜糜爛、潰瘍等癥狀，減輕腸炎損傷和腹瀉。腸黏膜肥大細(xì)胞參與了炎癥性腸炎的致病過程，白頭翁醇提物對其也具有抑制作用。白頭翁治療組與模型組比較，肥大細(xì)胞計數(shù)結(jié)果明顯降低，腸炎組織中組胺含量明顯增加，證明白頭翁醇提物可通過終止IMMC所致的肥大細(xì)胞細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)的鏈?zhǔn)江h(huán)節(jié)來抑制炎癥反應(yīng)。此外，白頭翁的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用也可能是其抗炎機制之一，有實驗證明，白頭翁醇提物可抑制CD4+T細(xì)胞的過度活化并上調(diào)結(jié)腸組織及脾臟中CD8+T細(xì)胞的表達(dá)，抑制TNF-A、IL-6等致炎因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。翁福海等通過實驗發(fā)現(xiàn)白頭翁提取物可抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的LTB4及5-HETE，其濃度在5.9×10-2g/L時，抑制率分別可達(dá)到94.9%和44.4%。段慧琴等通過實驗發(fā)現(xiàn)白頭翁素可下調(diào)LPS引起的腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞NO和ET-I分泌增加，其作用呈劑量依賴性。

　　2.3 舒血管作用

　　林順明等證實白頭翁皂苷A3對預(yù)收縮的SD大鼠胸主動脈和大腦中動脈、腎動脈、左冠狀動脈這三種阻力血管具有明顯的收縮作用。通過考察白頭翁皂苷A3舒血管效應(yīng)與K+ 通道、Ca2+ 通道及腎血管外周神經(jīng)的關(guān)系，推測其主要作用機制是阻斷配體門控性通道(ROCC)和電壓門控性通道(VGCC)以抑制外Ca2+ 內(nèi)流。

　　2.4 抗菌

　　白頭翁對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有明顯的抗菌作用，對痢疾桿菌、枯草桿菌、傷寒桿菌也有明顯抑制作用。原白頭翁素和白頭翁素可能為白頭翁發(fā)揮抗菌作用的主要成分。時維靜等研究得到白頭翁三種提取物白頭翁素、白頭翁總皂苷、白頭翁浸膏均有不同程度的抑菌作用，抑菌效果隨濃度增加而增強。

　　2.5 抗氧化

　　龍盛京等利用H2O2-CTMAB-魯米諾發(fā)光體系研究了白頭翁水提液的抗氧化作用，實驗結(jié)果證明白頭翁水提液對H2O2的清除作用強于陽性對照物Vit C，且呈量效關(guān)系。劉忠平等發(fā)現(xiàn)白頭翁水提液可使小鼠血清SOD活性及血清總抗氧化能力增強，作用機制可能與消除自由基、中斷或終止自由基的氧化反應(yīng)有關(guān)。

　　2.6 免疫活性

　　劉忠平等發(fā)現(xiàn)，白頭翁水提物可以刺激小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，提高小鼠脾臟細(xì)胞對大腸埃希菌脂多糖(LPS)的反應(yīng)性，對抗環(huán)磷酰胺(CP)造成的免疫抑制作用，增強機體的特異性和非特異性免疫功能。楊小龍等證實白頭翁醇提物可以增強小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力并提高免疫器官指數(shù)，對其細(xì)胞免疫和非特異性免疫均有增強作用。也有研究報道，白頭翁糖蛋白對體外培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能有增強作用，并可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，提高其分泌白介素-1的能力。

　　3 結(jié)語

　　多年來，國內(nèi)外學(xué)者們對白頭翁化學(xué)成分及藥理作用進行了較為廣泛的研究。白頭翁中皂苷類成分眾多，無論是總皂苷還是單體皂苷均具有抗癌、抗炎等藥理活性。若能深入開展白頭翁皂苷的體內(nèi)代謝、藥代動力學(xué)及安全性的研究，將對研發(fā)創(chuàng)制新藥物具有重要意義。