明朝萬歷年間，長江邊上有個云溪縣。縣上有個姓黃的富庶人家，只有一個女兒叫玉珠。玉珠在七歲那年，就和陳家一位少爺訂下了“娃娃親”。兩家商議好，只等玉珠年滿18歲后，陳家就來迎娶。
不料玉珠在滿18歲的前幾個月，滿頭烏黑的秀發竟然在短短一個月內就掉光了，成了一個光光的“尼姑”頭。玉珠服用過縣上那些名醫開的藥，卻絲毫不起作用。
陳家聽到這個消息后，趕到了黃府。黃家夫婦面面相覷，怕他們提出退婚。沒想到陳家夫婦只是讓玉珠安心地養病，說會讓兒子準時來迎娶的。送走了陳家夫妻后，黃老爺和夫人商量著，既然陳家如此重情重義，于是便決定了將黃家一半的財產都作為玉珠的陪嫁。
送走了親家，黃老爺一下子想到了下游鄰水縣的柳郎中。五年前，他們一家到鄰水縣去踏青，玉珠不小心跌傷了頭部，就是讓當地有名的柳郎中包扎的傷口。沒有幾天，玉珠的傷口就長好了。當下，黃老爺就派出管家和家丁去鄰水縣接柳郎中，并囑咐管家先不要泄露了小姐的病狀，也可以再試探一下柳郎中的醫術。
不到一日，管家便領著柳郎中來到了黃府。黃老爺喜滋滋地出來迎接時，不料看見的卻是個陌生的年輕人。管家對黃老爺解釋著:“老爺，柳郎中去年就過世了，這是他的兒子。人們都夸他醫術也是一樣了得。”黃老爺一聽，只得請這位年輕的柳郎中進內堂為玉珠看病。
柳郎中隔著竹簾為玉珠把起了脈，向黃老爺問道:“小姐是否有脫發的癥狀？”黃老爺不禁點頭表示贊許。柳郎中解釋道:“這是因為小姐前一段時間心情緊張、焦慮引起血虛所致。”他起身到外廳開好了藥方遞給管家，交代著要用小姐的少許青絲做藥引，服上半個月就能見到療效;連續服上半年的話，即可痊愈。黃老爺聽說需要玉珠的頭發，又連聲嘆著氣說道:“小女的頭發早在幾個月前就落光了，已經找不到了。這可如何是好啊？”柳郎中沉思了一下，安慰著說:“我這就回鄰水一趟，去找藥引子吧。”黃老爺聽說有替代物，立即轉悲為喜。
柳郎中第二天晌午便趕回了黃府，將一些黑色細末放入草藥中，讓玉珠服用。就這樣，在不到半個月的時間，玉珠的頭皮上果真生出了短短的發樁。
待玉珠的生日過后，陳家風風光光地把玉珠迎娶到了陳府，黃家夫婦這才如釋重負地松了一口氣。
三天后，當玉珠和陳家少爺一起乘轎回娘家看望二老時，黃家夫婦發現女婿對玉珠很是體貼。黃夫人看著女兒有些憔悴的臉，悄悄地交待她雖是新婚的夫妻，也要注意節制房事，玉珠只是滿臉羞怯地點頭答應。黃夫人又不厭其煩地交待著，讓她好好記住安排家丁去找柳郎中給她看病的時間。陳家少爺連忙對黃夫人說著:“岳母大人您就放心吧，我們陳家不會虧待玉珠的。”送走了恩愛的小兩口，黃家夫婦才真正地放下心來。
三個月后的一天，陳家的少爺來到黃家，說是來接玉珠的。黃家老兩口聽完這話大吃一驚，因為玉珠并沒有回這里！當下翁婿二人一起，急急忙忙地到縣衙報了案。縣令傳來陳家的兩名轎夫，兩名轎夫跪在公堂下都說少奶奶在離黃府不遠處就要求下轎，他們當下人的不好多問，就只有按照少奶奶的吩咐，打道回府了。
縣令差人去打探消息，衙役查了幾天也毫無頭緒。更奇怪的是，幾天后，陳府那兩名轎夫也同時失蹤。據陳家少爺說，兩名轎夫失蹤前，家里還丟失了一大筆錢。
這四人連續的失蹤案讓縣令忙得暈頭轉向，四處派人打探消息。可是衙役們查來查去，依然沒有任何線索，黃家和陳家也在惶惶不安的心情下，期待著玉珠能平安回來。
陳家少爺受到新婚妻子失蹤的打擊，一病不起，昏迷中一直喊著妻子的名字。幾日后，陳家的老爺和夫人又滿腹心事地到黃府來拜訪，悲傷地說兒子現在的情況很糟糕，希望親家能答應他們再為兒子娶親來沖沖喜。黃家夫婦一聽這話，雖覺得他們有些操之過急，不過想到如果女婿有個三長兩短，這對誰都沒有好處的，當下便點頭同意了女婿再娶。陳家也信誓旦旦地承諾著，如果玉珠平安歸來，正房的.名分還是她的。
不久后，陳家為兒子娶了一房姨太太，陳家少爺在身體逐漸恢復后，也到黃家去探望岳父岳母。黃家夫婦看著孝順的女婿，感慨著老天爺待他們不薄。
兩個月后的一個深夜，搖搖晃晃的陳家少爺在回家的路上，看到一個纖巧女子的身影向他飄過來，他一把將女子攬進懷里。那女子柔聲地叫著他“相公”。陳家少爺睜開迷糊的眼睛時，只見竟然是一個光光的頭在對著他，他立即把懷中的女子推到在地，然后嚇得連滾帶爬地喊道:“鬼呀！有鬼呀！”地上的光頭女子這時幽幽地說道:“相公，有什么要說的，我們到公堂上去說個清楚吧！”當下從街角旁邊沖出幾個衙役來，將面如死灰的陳家少爺綁到了縣衙的公堂上，縣衙外也擠滿了從附近趕來看熱鬧的人們。
夜半的縣衙內燈火通明，此時的陳家少爺早已被衙役們的吼聲嚇清醒了，頭上已經冒出了層層的汗珠。他困惑地對縣令說，自己不知道是怎么回事，以為妻子失蹤那么久了，可能是死了，才喊有鬼的。
縣令又命令手下“傳證人”。堂上又來了兩個打扮香艷的女子，陳家少爺直說自己并不認得她們。兩個女子跪在公堂上說，她倆本是青樓的女子，有一個晚上，陳家的兩個家丁到青樓找上她倆。喝了幾杯后，他們便高興地說自己快發財了，等拿到少爺給他們的那一筆獎賞后，就會為她倆贖身，然后過平常夫妻的日子。可是自從那晚上他們走后，她們等來的卻是那兩人失蹤的消息。
此時，陳家少爺依然一口咬定說自己與這幾起失蹤案毫無關系。縣令再拍驚堂木，不急不緩地問道:“本縣再問你，我已經吩咐牙婆檢查過你妻子的身體，為何迄今為止，她還是處子之身？”陳家少爺啞口無言，終于支撐不住，全身癱坐在了地上，招認了所有的犯罪經過。
原來，就在成親的那天，在紅燭搖曳的新房內，他一把拉開玉珠的紅蓋頭，惡狠狠地說道:“你以為我們家真的這么稀罕你？那是我爹娘看中你家的財產，才強迫我娶你進門的！我才不會和一個光頭尼姑同房呢！”說完便走出新房，留下玉珠和小紅哭到了天明。玉珠在娘家從來就沒有受到過這樣的委屈，但是她僥幸地想著可能是相公一時沖動才那樣說的，假以時日，他一定會被自己的賢良和溫柔所感動的。于是讓小紅一定要為她保密，不得在娘家二老的面前泄露半點秘密。
三天后，玉珠夫婦帶著小紅一起回娘家時，陳家公子在岳父岳母面前對玉珠表現得極為體貼的樣子。玉珠看著雙親，為了不讓他們傷心難過，只得強顏歡笑。小紅站在一旁，也不敢多說半句。
玉珠在陳家生活了不到半個月，頭上才冒出的發樁又全部落完。小紅想著要偷偷跑回黃家去向老爺稟告，但是每次都被陳家的家丁們擋住了。主仆倆就這樣在陳家被軟禁著，有苦說不出。兩個月后的一個晚上，玉珠正在房里和小紅相擁而泣的時候，少爺跨進來不耐煩地說她們哭壞了自家的運氣，拽著小紅就往屋外走，并將玉珠的房門反鎖上。可憐的小紅被陳家少爺拉到柴房奸污后，含恨沖出柴房，哭著叫小姐多保重，然后跑到園中投井自殺了。
當玉珠聽說陳家少爺吩咐家丁要將小紅的尸體扔到江里的時候，她苦苦哀求著他:“念在小紅從小陪我一起長大的情分上，就讓我賣掉自己的首飾去把她安葬了吧……”陳家少爺看著這個急得快要瘋掉了的光頭妻子，竟然開恩答應了這個請求。
天明之后，玉珠到江邊準備安葬小紅。旁邊的兩個家丁卻架著她的胳膊，在她耳邊說著:“少奶奶，你不要怪我們啊，這都是少爺安排的。”便將她一下就推進了波濤洶涌的江水中。之后，兩個家丁又將丫鬟的尸體也一氣扔進江里。后來，那兩個家丁在縣衙為少爺做了假證，可是他們萬萬沒有料到，在不久之后，他們自己也遭到了報應……
在黃家的“好女婿”假裝重病、再次成婚后不久，黃府來了一個送信的人。黃老爺打開一看，發現竟然是柳郎中寫來的信。信上說前一段時間有一艘鄰水縣的漁船撈上來一個沒有頭發的女子，輾轉被送到他那里醫治，目前還在昏迷中。他在黃府并沒有見過小姐的相貌，所以不敢肯定是不是黃家的小姐。黃老爺和夫人本想馬上去通知陳家這個好消息的，但是又想到萬一不是女兒，到時候只會讓女婿干著急的。所以老兩口便急急忙忙地趕到鄰水縣，找到了柳郎中的家。一進門，黃夫人便伏在失而復得的女兒身上哭開了。
柳郎中告訴他們，小姐的昏迷不礙事。可是又受了江水的刺激，只怕頭發在短時間內是不能長出來了。黃家夫婦從柳郎中那里把昏迷中的玉珠接回云溪家中后，因為覺得她落入江中這事很蹊蹺，因此就多了一個心眼，打算先不通知陳家，而是悄悄地稟報了縣令。在柳郎中的悉心調理下，玉珠終于醒了過來，哭著把嫁到陳家的一切都告訴了父母。
而今晚的陳家少爺的“遇鬼”事件，也是明察秋毫的縣令安排的。
陳家少爺在公堂之上畫了押，看到了悲切的雙親。他瞪著眼睛向他們怒吼道:“這就是你們貪圖錢財的后果！哈哈……”陳家二老萬分悔恨地跌坐在地上。
縣令宣告，云溪的四人離奇失蹤案就此結案，人犯罪大惡極，關入牢中，秋后問斬。
幾天后，柳郎中向黃老爺辭行。黃老爺忽然想起了什么，疑惑地問柳郎中:“上次你說小女的藥里面需要她的頭發來做藥引，你后來回到鄰水，是用什么東西來代替的啊？”柳郎中尷尬地說道:“黃老爺，不瞞您說，我上次回去找的藥引，正是小姐的青絲……”
柳郎中這一席話令黃老爺和夫人大吃一驚，柳郎中趕緊解釋道:“黃老爺，五年前玉珠小姐在鄰水游玩的時候，頭部受傷。在我家包扎完傷口走了之后，我就把小姐的頭發收了起來，系到了門前那顆老槐樹上。”
這個柳郎中在五年前就悄悄地喜歡上了玉珠，后來又把玉珠包扎傷口時剪落的發絲小心地系在樹上。他不敢奢望得到玉珠，只是每天都對著老槐樹念著“平平安安”四個字，祈禱玉珠能健康快樂地過一生。沒想到玉珠的頭發竟然在幾年后恰好做了藥引。
此刻黃老爺和夫人都已經淚流滿面，當即向柳郎中問道:“玉珠已經變成了現在的樣子，你還會喜歡她嗎？”柳郎中躬身回答說:“真正喜歡一個人，不會因為對方的容顏改變而改變的。如果二老放心，請讓我來照顧玉珠的一生吧！”玉珠在簾后悄悄地聽著他們的交談，也被柳郎中的一片深情所感動。
不久之后，黃家便為玉珠和柳郎中舉行了隆重的婚禮。婚后兩年中，玉珠不間斷地服用了丈夫配制的藥，后來果真又長出了一頭烏黑的長發……
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